马大为院士：从新药发现谈科技成果转化

2021-08-07 20:15:17来源：中国金融信息中心

CFIC导读

◆近日，在中国金融信息中心举办的第26期“海上院士讲坛”上，中国科学院院士、中科院上海有机化学研究所研究员马大为院士受邀出席。马大为院士在以“从新药发现谈科技成果转化”为主题的报告中，用生动的实例回顾过去百年新药研发模式的变化，以及制药界如何应对fast follow和源头创新，以发现best in class 和first in class的新药。

2018年，一部《我不是药神》的电影打动了无数人，也将新药研发和药物仿制话题推向热点。有些药物为什么如此之贵？新药研发为什么如此之难？在高风险的药物研发领域，如何找准新药研发的方向，加快研发成果的转化，成为学术界、产业界共同关心的话题。

近日，在中国金融信息中心举办的第26期“海上院士讲坛”上，中国科学院院士、中科院上海有机化学研究所研究员马大为院士以“从新药发现谈科技成果转化”为主题作了主旨报告。马大为院士在报告中，从新药研发的流程介绍过去十年中国新药开发发生变化的原因和未来新药研发过程中学术界和工业界密切合作的必要性。用生动的实例回顾过去百年新药研发模式的变化，以及制药界如何应对fast follow和源头创新，以发现best in class 和first in class的新药。会上，马大为院士还与学术界、产业界通过圆桌讨论进行交流，探讨了国内药物研发产业的发展趋势。

上海医药工业研究院原副院长、研究员张福利，上海美迪西生物医药有限公司创始人、首席执行官陈春麟博士，上海交通大学化学化工学院特聘教授、上海市手性药物分子工程重点实验室主任张万斌，江苏恒瑞医药股份有限公司副总经理、研发中心CEO陶维康博士以及来自长三角地区的党政机关、科研院所、企事业单位的相关负责人和专家人士出席讲坛。

本期海上院士讲坛由中国金融信息中心、中国科学院上海分院、上海市科学技术协会、上海石油天然气交易中心、上海市工业经济联合会共同主办，上海市化学化工学会、上海市药学会协办，浙江省新昌县人民政府全程战略合作。

主办方致辞

中国金融信息中心党委委员、总裁张凤明

中国金融信息中心党委委员、总裁张凤明表示，去年席卷全球的新冠疫情让公众对医药行业有了全新的认识。上海目前正在打造经济、金融、贸易、航运、科创中心，国家把注册制科创板放到上海试点，就是希望打造科技+金融的深度交流平台。医药行业和芯片行业相似，也是一个需要极长研发周期和大量资金投入的行业，风险很高。目前上海的医药产业具备了一定的基础，2020年产业规模超过6000亿，其中工业产值突破1400亿，未来三年上海生物医药的产值要力争达到1800多亿。新药研发过程中学术界、产业界和金融界的合作显得更加重要。未来这个赛道的发展空间十分巨大，更需要专业人士和科学家的指导。

本次论坛邀请到马大为院士做“从新药发现谈科技成果转化”的主旨演讲。马大为院士长期致力于有机合成化学和药物化学研究，荣获国内外多项大奖。马院士此次将分享新药产业领域的研究心得和真知灼见，并与学术界、产业界的大咖进行深入的交流，相信将给在座的嘉宾带来思想的盛宴。

中国金融信息中心是新华社与上海市人民政府的重要合作平台，位于陆家嘴的头排头座，因外形像蓝宝石的造型，故称“东方蓝宝石”。中心是服务于上海五个中心建设的功能性、资源性和服务性平台，致力于搭建思想交流、信息汇聚、经验分享的平台。通过这些活动，让更多的业界人士关注科技创新、关注医药产业发展。

主旨演讲

主旨演讲：《从新药发现谈科技成果转化》

在一个多小时的主旨演讲中，马大为院士回顾了药物研发的发展与进程，针对国内的生物医药与新药研发产业发展状况，探讨了国内药物研发产业的现状与发展趋势。

中国科学院院士、中科院上海有机化学研究所研究员马大为院士

新药研发过程发生巨变

从九十年代开始，新药研发的过程已经发生了巨大的改变。在马大为院士看来，九十年代之前，药物一般是从自然界将活性成分提取，之后在动物身上做药理模型，再将其推广到临床，由此循环；九十年代后，创新药的模式发生了重要变迁：首先将大量化合物通过蛋白筛选，找到所需要的先导化合物，之后上动物试验，经过化学合成改造后进入临床试验环节。九十年代前的药物研发是由化学家提供化合物进行试验，由化学家驱动药物研发的研究，而九十年代后，生物学家用蛋白质筛选大量化合物，药物研发转而由生物学家主导。

新药研发成本高风险大

药物研发需要大量的时间与资金投入。马大为院士介绍，药物在进入临床试验前需要经过漫长的阶段，首先需要提高化合物的活性、选择性、物理学性质，包括吸收、分布、代谢、毒性等等，合格后才能上临床。而临床试验同样是一个漫长的过程。临床试验一般分三期，首先要通过安全性的试验，测试最大剂量药物的安全性；之后要通过有效性测试，证实药物具有治疗效果；最后需要进行大量的安全性和有效性试验。一切顺利的情况下，药物在研发成功后需要七八年才能获得上市批准。马大为院士指出，将化合物变成可以上市的药，需要很长的时间与大量的试验，需要大量不同学科的科学家参与，成功率也难以保证，因此新药研发的投入非常高，难度非常大。

制药业：中国制造转向中国创造

马大为院士认为，虽然新药研发需要投入大量的资金与时间，但在研发成功后可获得垄断性的利润以回收研发过程中的成本，研发成功后的高回报是企业推动新药研发的动力。在过去很长一段时间中，我国的制药业主要在生产仿制药或者非专利药，这些药品拿到配方就可以生产，没有很高的成本，但却同样可以卖出很高的价格，使得药品生产商不进行创新也同样可以获得很高的利润，致使国内大量制药厂商将大量资金用于宣传而非研发。近五六年间，形势发生了变化，国家出台了多个政策促进新药研发。从2015年开始，大量资金涌入了制药业；在人才方面，大量在国外有药物研发经验的专家回国研究；在流程方面，很多公司可以提供国际标准服务；药物的审批的速度加快了许多，过去审批需要数年时间，现在审批时间缩短到几个月，新药研发的形势正在逐步向好。

药物研发：科研单位与公司更密切合作

在马大为院士看来，未来十年中国的生物医药创新将步入2.0时代。走简单的模仿会陷入激烈的市场竞争。在药物研发过程中，需满足差异化的临床需求。此外，还需要找机会进入国际市场。制药公司需要做扎实的研发，找到特色方向，和大学、科研单位合作，承接一流的创新成果的转化；在药物上市后，制造成本就变得愈发重要，因此也同样需要创新的药物生产工艺的研发。而对于投资者而言，需要更好的耐心与更长的持久性，药物研发需要漫长的时间，因此也需要较长的周期才能收回投资。

马大为院士强调，由于最近五年政策上的影响，我国新药研发无论从me-too到me-better，还是药物的制备，从简单的模仿到更经济更环保的合成路线，都在呼唤科技的创新。制药业源头创新需要科研院所与公司密切合作，才可以把成果有效转化。

马大为院士简介>>>

1984年毕业于山东大学化学系，1989年于中国科学院上海有机化学研究所获博士学位。1990-1994年在美国匹兹堡大学化学系和Mayo Clinic神经化学和神经生物学研究部进行博士后研究。1994年回到中国科学院上海有机化学研究所工作，现任中国科学院上海有机化学研究所研究员，研究方向为化学生物学导向的有机合成，药物化学。最近获得的奖励包括ACS Cope Scholar Award (2018) , 未来科学大奖之“物质科学奖”(2018) ，中国科学院杰出科技成就（2019）等。

圆桌论坛

论坛上，马大为院士就新药研发的思考与学术界、产业界进行交流。上海美迪西生物医药有限公司创始人、首席执行官陈春麟博士，上海交通大学化学化工学院特聘教授、上海市手性药物分子工程重点实验室主任张万斌，江苏恒瑞医药股份有限公司副总经理、研发中心CEO陶维康博士参加圆桌互动。上海医药工业研究院原副院长、研究员张福利主持圆桌会议。

上海美迪西生物医药有限公司创始人、首席执行官陈春麟教授在发言中，肯定化学药物的地位，认为其不会完全被生物医药所取代。虽然化学药物有一定的风险，但是化学药物的特征是其靶点在细胞表面和细胞内都可以，而相对的大分子是作用在细胞表面，所以化学药物仍是非常重要的药物组成部分，占比接近一半。

上海美迪西生物医药有限公司创始人、首席执行官陈春麟

谈到中国新药研发的发展，陈春麟教授介绍，近五年来，特别是从2015年“722”事件之后，中国创新药的质量大大提高。从数字上来看，2015年以后，美迪西招股书共披露过120件新药，2020年全年41件新药，今年上半年20多件，全年数量肯定超过2020年。中国的新药研发，在美迪西这样具有国际标准的CRO帮助下，在中国和国际都在进行申报。中国的新药研发在国内提高的同时，也在走向国际。

在AI助力新药研发方面，陈春麟教授认为AI可以起到辅助作用。目前AI的设计即使能够出来，从化学的角度合成有的也比较困难，不过成功率和研发进度明显加快。对药物来说，有二十个左右的药学参数以及十几个临床参数决定药效好坏。由于参数众多，全面超越之前的药物是相对困难的，不过部分或大部分的药学参数超越之前的都有可能成为me better。任何新的技术，都要经过临床的评判，AI可能帮助前面的流程加快一些。美迪西目前已与多家AI 创新药设计公司包括 Insilico Medicine合作，并和张江生物医药基地在组建AI新药创制的联盟，作为指导方向，可以进行新技术的尝试。

上海交通大学化学化工学院特聘教授、重点实验室主任张万斌

上海交通大学化学化工学院特聘教授、上海市手性药物分子工程重点实验室主任张万斌在发言中介绍，他们重点实验室的主要研究方向是让药品的合成路线更短，副产物更少，可以省去手性异构体的分离工艺，使得生产成本更低。张万斌教授以抗丙肝药物索菲布韦的合成为例做了介绍，他们正在通过合成方法的创新，进一步降低生产成本，希望将已经比较便宜的每片120元的价格，争取再降低一半以上，从而进一步减轻患者的负担。由于缩短了合成路线，减少了副产物，因此在制造过程中可以减少污染，让生产变得更加绿色。

张万斌教授团队经过多年努力，在青蒿素的化学合成方面已经取得了重要的进展，相关成果已转让复星医药。如果将来实现工业化生产的话，可以让青蒿素的价格更加便宜。另外薄荷醇是一个大品种香料，同时也是重要的医药中间体，目前我国主要依赖于从印度进口的植物提取产品。利用张万斌教授的高效手性催化合成技术，万华化学已经建成了年产1000吨的薄荷醇合成生产车间。万华化学目前正计划建设年产万吨级的薄荷醇大规模生产线。

江苏恒瑞医药股份有限公司副总经理、研发中心CEO陶维康博士

江苏恒瑞医药股份有限公司副总经理、研发中心CEO陶维康博士认为，随着中国药政的改革和国家对创新药的大力支持，近年来我国的医药行业取得了长足的进步。恒瑞医药一直坚持自主创新和国际化，近年来也取得较快的发展和收获初步创新成果。

陶维康谈到未来中国医药发展时表示，目前国内企业机遇与挑战并存。一是中国的医药市场，监管制度和新药研发体系已经与国际接轨。在创新药研发上要求“中国新”就是“全球新”；二是真正做有新的临床价值的创新药，有囯际竟争力的公司还不多；三是转化医学研究仍有待加强，未来如何将原创成果转化成创新的临床药物是亟需探讨的话题。

谈到国内外差距的问题，陶维康表示，近十几年中国制药业发展快，国家政策支持力度大，对中国制药行业发展起了较大作用。但仍存在问题和差距：主要体现在：一是国内公司不能单纯模仿，需要有创造、提高创新能力。新药研发要针对未满足的临床需求解决临床的问题。恒瑞医药在这方面持续努力，已取得不少进展，在构建全球研发体系的同时，下力气探索建立了新的多抗、双抗、ADC药物发现等多种技术平台来支撑创新药的研究；二是人才缺乏，在人才的广度与厚度上仍有欠缺，真正符合项目负责人要求的领军人才国内还是较少，需对行业和靶点有很好的掌握；三是在整个转化体系建设上仍有大量工作待做。

上海医药工业研究院原副院长、研究员张福利

上海医药工业研究院原副院长、研究员张福利介绍了在新药发现之外，上海医药工业研究院如何改进工艺，将药物做得更好。张福利表示，工艺改进是个系统工程，要选择好的路线进行小试、中试，试生产，一方面是仿制药老产品的工艺改进，另一方面很多创新药物出来后，面临着降低成本的问题。这方面的工作，可以发挥上海医药工业研究院的作用。

中国科学院院士、中科院上海有机化学研究所研究员马大为

马大为院士在圆桌论坛上强调，药物研发要从源头上做起，即便是同一个靶点，化合物也要做到更好、更有特点。搞合成的人就是要创造出别人没有的结构和特性出来。针对同一个靶点做me-better的话，是由化学人主导；而做原创靶点的话，是由生物人主导的。目前药物研发上，生物大分子药的研发确实越来越多，但是在我国目前的药物研发中，化学小分子原创药还是占据了很大比重。

谈及成果转化的问题，马大为院士表示一方面是发展的过程，过去可转化的成果很少，近二十年来中国在做基础研究方面有进步，但成长空间仍较大；另一方面是政策的鼓励，很多企业有愿望做新药，在新药发现创新链上，马院士相信未来十年、二十年会比过去要好，甚至能出现一批到国外能卖到10亿美金的药。

主持人：中国科学院上海分院学术与科普处处长章文峻

关键词：马大为大为院士新药

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